лечение

При выборе подходящих вариантов режима важно учитывать не только лекарственную чувствительность M. tuberculosis и другие вышеперечисленные факторы, но и степень заболевания ТБ. Пациентам с обширным поражением не показан 9-месячный полностью пероральный режим с линезолидом или этионамидом.

В случае наступления беременности в период терапии следует прекратить режим лечения BPaLM/BPaL и назначить пациентке другой режим.

Инфекционный контроль играет огромную роль в стационарном и амбулаторном ведении пациентов с МЛУ/РУ-ТБ, а также очень важен для местных сообществ. Необходимо рассмотреть возможность обеспечения в медицинских учреждениях надлежащей вентиляции, установки систем ультрафиолетового бактерицидного облучения верхней части помещений и использования персоналом соответствующих респираторов (т. е. масок класса N95). Хорошая вентиляция также важна в доме, где проживает пациент; кроме того, пациенты и их семьи должны быть проконсультированы по вопросам соблюдения личной и респираторной гигиены.

Отслеживание контактов играет важную роль в выявлении новых случаев МЛУ/РУ-ТБ, предотвращении дальнейшей передачи инфекции, а в конечном счете – в достижении целей глобальной Стратегии по ликвидации туберкулеза. В тех случаях, когда это осуществимо, следует предлагать проведение оценки контактов внутри домохозяйств, особенно в отношении детей младше 5 лет. Существующие меры для проведения скрининга включают в себя оценку симптомов, рентгенографию грудной клетки и анализ мокроты (желательно с использованием рекомендованных ВОЗ молекулярных тестов) (33).

На всем протяжении испытания ZeNix прием всех препаратов осуществлялся во время еды, поскольку биодоступность бедаквилина (и претоманида) увеличивается при приеме с пищей. Компоненты режима BPaLM/BPaL необходимо принимать во время еды, запивая достаточным количеством воды. Поскольку кальций связывает фторхинолоны и сводит к нулю их эффективность, рекомендуется не употреблять молочные продукты, пищевые добавки или антацидные препараты с кальцием в течение двух часов до и двух часов после приема компонентов режима BPaLM.

Пациенты с внелегочным ТБ были исключены из испытания ZeNix; в то же время из испытания TB–PRACTECAL исключались только пациенты с ТБ ЦНС, туберкулезным остеомиелитом и туберкулезным артритом. ВОЗ рекомендует использовать режим BPaLM/BPaL для лечения любых форм внелегочного ТБ, за исключением ТБ ЦНС, костей и суставов и диссеминированного (милиарного) ТБ, для которых применяются длительные режимы лечения МЛУ-ТБ.

Пациенты с ТБ легких и подтвержденным рентгенографией двусторонним поражением или полостями распада участвовали в исследованиях Nix-TB, ZeNix и TB-PRACTECAL. Из этого следует, что пациентам с обширным поражением легких можно назначать режим BPaLM/BPaL, однако необходим тщательный микробиологический и клинический контроль за конверсией культуры и клиническим ответом на лечение. Если у пациента, находящегося на режиме BPaL, на 4–6-м месяце лечения отсутствует конверсия культуры или клинический ответ, общая продолжительность режима может быть увеличена до 9 месяцев (39 недель).

ЛЖВ составляли 19,5% от числа участников испытания ZeNix, 51% – Nix–TB и 26,7% – TB-PRACTECAL. ЛЖВ могли участвовать в исследовании ZeNix в том случае, если количество клеток CD4 у них превышало 100 клеток/мкл, а в исследовании TB–PRACTECAL – вне зависимости от этого показателя. Из этого следует, что данной категории пациентов можно назначать режим BPaLM/BPaL вне зависимости от числа клеток CD4, однако при их количестве менее 100 ед/мм³ следует соблюдать осторожность.

Дети были исключены из клинических испытаний Nix-TB, ZeNix (0–13 лет) и TB–PRACTECAL (0–14 лет), поэтому отдельный анализ этой подгруппы пациентов не проводился. Бедаквилин, линезолид и фторхинолоны уже используются для лечения МЛУ/РУ-ТБ у детей, однако данные о применении претоманида у детей отсутствуют, поэтому для более широкого использования режима BPaLM/BPaL у детей необходимы дальнейшие исследования. Детям младше 14 лет с легочным МЛУ/РУ-ТБ рекомендуется назначать 9-месячный режим лечения.

Некоторые пациенты могут столкнуться с необходимостью отмены режима BPaLM/ BPaL. В таких случаях следует провести оценку состояния пациента и подобрать для него индивидуальный длительный режим, составленный на основании перечня приоритетных препаратов, рекомендованного в сводном руководстве ВОЗ. К наиболее распространенным причинам, которые могут потребовать отмены режима, относятся безрезультатность лечения, невозможность принимать линезолид достаточно долго по причине нежелательных реакций (см. выше) или наступление беременности во время лечения.