Обратная связьКритерии включения и исключения, использовавшиеся в испытании ZeNix
Критерии включения
- Предоставление письменного информированного согласия до начала всех процедур, связанных с испытанием (включая любое дополнительное согласие, обязательное для участников, которые рассматриваются как несовершеннолетние соответствующим регулирующим органом или комитетом по этике).
- Готовность и возможность посещать учреждение в назначенные сроки для дальнейшего наблюдения и проходить оценку в рамках исследования.
- Тестирование на ВИЧ (если тест на ВИЧ проводился в течение 1 месяца до начала скрининга, при наличии документального подтверждения (тест ELISA и (или) Western Blot и (или) метод электрохемилюминесценции) повторное проведение не требуется. При известном и подтвержденном положительном ВИЧ-статусе с наличием документального подтверждения (тест ELISA и (или) Western Blot и (или) метод электрохемилюминесценции) повторное тестирование на ВИЧ не требуется.
- Мужской или женский пол, возраст от 14 лет.
Характеристики заболевания:
Соответствие одной из нижеследующих характеристик легочного ТБ.
ШЛУ-ТБ:
- с документально подтвержденным положительным результатом посева культуры (на M. tuberculosis) в течение 3 месяцев до проведения скрининга или наличием M. tuberculosis в мокроте, подтвержденным на основе молекулярного теста в течение 3 месяцев до проведения скрининга или во время скрининга; и
- с документально подтвержденной устойчивостью к рифамицинам, одному из фторхинолонов И одному из инъекционных препаратов в любой момент диагностирования/течения данного эпизода ТБ в прошлом или в момент скрининга (при чувствительности или устойчивости к изониазиду).
Пред-ШЛУ-ТБ:
- с документально подтвержденным положительным результатом посева культуры (на M. tuberculosis) в течение 3 месяцев до проведения скрининга или наличием M. tuberculosis в мокроте, подтвержденным на основе молекулярного теста в течение 3 месяцев до проведения скрининга или во время скрининга; и
- с документально подтвержденной устойчивостью к рифамицинам, одному из фторхинолонов ИЛИ одному из инъекционных препаратов в любой момент диагностирования/течения данного эпизода ТБ в прошлом или в момент скрининга (при чувствительности или устойчивости к изониазиду).
МЛУ-ТБ:
- с документально подтвержденным положительным результатом посева культуры (на M. tuberculosis) в течение 3 месяцев до проведения скрининга или наличием M. tuberculosis в мокроте, подтвержденным на основе молекулярного теста в течение 3 месяцев до проведения скрининга или во время скрининга; и
- с документально подтвержденной устойчивостью к рифамицинам в любой момент диагностирования/течения данного эпизода ТБ в прошлом или в момент скрининга (при чувствительности или устойчивости к изониазиду); и
- с документально подтвержденным отсутствием ответа на лечение с применением наилучшего доступного режима на протяжении 6 месяцев или более до регистрации в клиническом испытании. При этом пациент, по мнению исследователя, придерживался режима лечения в прошлом и будет соблюдать режим лечения в рамках исследования.
МЛУ-ТБ:
- с документально подтвержденным положительным результатом посева культуры (на M. tuberculosis) в течение 3 месяцев до проведения скрининга или наличием M. tuberculosis в мокроте, подтвержденным на основе молекулярного теста в течение 3 месяцев до проведения скрининга или во время скрининга; и
- с документально подтвержденной устойчивостью к рифамицинам в любой момент диагностирования/течения данного эпизода ТБ в прошлом или в момент скрининга (при чувствительности или устойчивости к изониазиду); и
- с невозможностью продолжить прием препаратов второго ряда по причине документально подтвержденной непереносимости
- с ПАСК, этионамида, аминогликозидов или фторхинолонов; или
- с получением в настоящий момент лечения, не входящего в вышеприведенный в список и допускающего, по мнению исследователя, возможность участия пациента в исследовании.
Рентгенография грудной клетки, сделанная в течение 6 месяцев до момента скрининга, полученная и рассмотренная на месте исследователем или его уполномоченным представителем, по мнению исследователя соответствует картине легочного ТБ.
Контрацепция.
- Отсутствие репродуктивной функции или применение эффективных методов контроля рождаемости в соответствии со следующими определениями.
- Отсутствие репродуктивной функции:
- участник не ведет активную гетеросексуальную половую жизнь или практикует половое воздержание; или
- участница женского пола или половая партнерша участника мужского пола подверглась двусторонней овариэктомии, двусторонней перевязке маточных труб и (или) гистерэктомии или находится в постменопаузе при отсутствии менструаций в анамнезе в течение не менее 12 месяцев подряд;
- илиучастник мужского пола или половой партнер участницы женского пола подвергся вазэктомии или двусторонней орхидэктомии не менее чем за 3 месяца до проведения скрининга.
Эффективные методы контроля рождаемости:
- двойной барьерный метод, который может включать в себя применение мужского презерватива, диафрагмы, шеечного колпачка или женского презерватива; или
- у участницы женского пола: барьерный метод в сочетании с гормональными контрацептивами или внутриматочной спиралью; или
- у половой партнерши участника мужского пола: двойной барьерный метод или гормональные контрацептивы или внутриматочная спираль;
- а также готовность продолжать применять методы контроля рождаемости на всем протяжении лечения и в течение 6 месяцев (для участниц женского пола) или 12 недель (для участников мужского пола) после последнего приема препаратов, применяемых в исследовании.
Критерии исключения
История болезни и сопутствующие заболевания.
Любая патология (например, нестабильные заболевания, такие как неконтролируемый диабет или кардиомиопатия, внелегочный ТБ, требующий длительного лечения, или онкологическое заболевание, которое может ухудшить выживаемость в течение определенного протоколом периода наблюдения), при которой, по мнению исследователя, участие в испытании поставит под угрозу благополучие участника либо не позволит провести предусмотренные протоколом оценки состояния, ограничит их объем или исказит результаты.
Злоупотребление алкоголем или запрещенными наркотиками, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или его способность соблюдать все предусмотренные протоколом ограничения, посещать врача и проходить соответствующие оценки состояния.
Ожидаемая по мнению исследователя продолжительность жизни участника не более 6 месяцев.
Индекс общего состояния по шкале Карновского < 60 на момент скрининга.
Наличие в анамнезе аллергии или известной гиперчувствительности к любому из исследуемых лекарственных средств или родственных им веществ.
ИМТ < 17 кг/м2.
ТБ-инфекция с результатами ТЛЧ или значениями МИК в анамнезе, предполагающими устойчивость к претоманиду, деламаниду, линезолиду или бедаквилину; для интерпретации имеющихся предыдущих результатов необходимо проконсультироваться с медицинским наблюдателем от спонсора исследования.
Ожидаемая необходимость проведения хирургического вмешательства по итогам оценки легочного заболевания участника.
Участие в других клинических испытаниях, где изучались исследуемые препараты, в течение 8 недель до скрининга или текущее участие в экспериментальном исследовании, включающем лекарственную терапию. Участники обсервационных исследований или лица, находящиеся на последующем наблюдении после испытаний, включавших в себя лекарственную терапию, могут быть рассмотрены для включения в популяцию.
Наличие одного из следующих признаков на момент скрининга:
- длительность интервала QTcF на ЭКГ > 500 мс. При длительности QTcF > 450 мс возможность включения необходимо обсудить и утвердить у медицинского наблюдателя от спонсора исследования (в соответствии с измерениями и расшифровками основной ЭКГ при скрининге);
- сердечная недостаточность;
- врожденное удлинение QT в личном или семейном анамнезе;
- известный гипотиреоз при отсутствии лечения в настоящее время или в анамнезе;
- брадиаритмия в настоящее время или в анамнезе;
- двунаправленная желудочковая тахикардия в анамнезе.
Женщины, которые имеют положительный результат теста на беременность на момент скрининга или подтвержденную беременность, кормят грудью либо планируют зачатие в период исследования или в течение 6 месяцев после прекращения лечения; мужчины, планирующие зачать ребенка в период исследования или в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
Периферическая нейропатия уровня 3 или 4 в соответствии с классификацией DMID либо нейропатия уровня 1 или 2, которая, по мнению исследователя, с большой вероятностью будет прогрессировать или усиливаться в течение срока исследования.
Предыдущая и параллельная терапия
Известная (на момент скрининга) необходимость будущего (в период лечения) применения любых препаратов, отмеченных как запрещенные и (или) нежелательные в разделе 5.3 протокола испытания.
Прием ингибиторов моноаминооксидазы в течение 2 недель до рандомизации.
Прием серотонинергических антидепрессантов в течение 3 дней до рандомизации, если исследователь прогнозирует потенциальный риск возникновения серотонинового синдрома на фоне сочетания с линезолидом.
Прием бедаквилина, линезолида или деламанида на протяжении более чем 2 недель перед получением первой дозы исследуемого препарата.
Впервые диагностированный ТБ и ВИЧ, требующий назначения соответствующей терапии ВИЧ до того, как участник пройдет по меньшей мере 2-недельный курс противотуберкулезного лечения.
ВИЧ-инфекция, при которой участник планирует продолжить прием зидовудина, ставудина или диданозина. Не следует применять кобицистат в качестве препарата, усиливающего эффект АРТ. Ограничения по применению АРТ в период лечения см. в разделе 5.3.3 «Антиретровирусная терапия» протокола испытания.
Отклонения диагностических и лабораторных показателей
Любой из перечисленных ниже токсических эффектов на момент скрининга (лабораторные исследования могут быть проведены повторно в период скрининга) в соответствии с определениями, приведенными в расширенной таблице токсических эффектов у взрослых по классификации DMID (ноябрь 2017 г.):
- вирусная нагрузка > 1000 копий вирусной РНК в мл (кроме случаев, когда ВИЧ был диагностирован недавно, пациент еще не получает АРТ и по остальным параметрам может быть включен в испытание);
- количество клеток CD4+ < 100 ед/мкл (у ВИЧ-положительных участников);
- содержание калия в сыворотке крови меньше нижней границы нормы для данной лаборатории;
- гемоглобин < 9,0 г/дл или < 90 г/л;
- тромбоциты < 100 000/мм3 или < 100 × 109/л;
- абсолютное количество нейтрофилов (АКН) < 1500/мм3 или < 1,5 × 109/л;
- аспартатаминотрансфераза (АСТ):
- пациенты с отклонением уровня 3 или выше (превышение верхней границы нормы в 3,0 раза) исключаются из испытания;
- превышение верхней границы нормы в 1,5–3 раза необходимо обсудить и утвердить у медицинского наблюдателя от спонсора исследования;
- аланинаминотрансфераза:
- пациенты с отклонением уровня 3 или выше (превышение верхней границы нормы в 3,0 раза) исключаются из испытания;
- превышение верхней границы нормы в 1,5–3 раза необходимо обсудить и утвердить у медицинского наблюдателя от спонсора исследования;
- общий билирубин:
- пациенты с превышением верхней границы нормы в 1,5 раза исключаются из испытания;
- превышение верхней границы нормы в 1–1,5 раза необходимо обсудить и утвердить у медицинского наблюдателя от спонсора исследования;
- прямой билирубин:
- пациенты с превышением верхней границы нормы исключаются из испытания;
- содержание креатинина в сыворотке крови, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза;
- альбумин < 3,0 г/дл или < 30 г/л.
Критерии включения и исключения, использовавшиеся в испытании TB-PRACTECAL
Критерии включения
- Мужской или женский пол, возраст от 15 лет (там, где участие в таком возрасте разрешено), любой ВИЧ-статус.
- Микробиологический тест (молекулярный или фенотипический), подтверждающий присутствие M. tuberculosis в мокроте.
- Устойчивость по меньшей мере к рифампицину, выявленная с помощью молекулярного или фенотипического ТЛЧ.Заполнение формы информированного согласия.
Критерии исключения
- Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых препаратов.
- Беременность, кормление грудью или отказ применять соответствующие меры контрацепции, если у женщины присутствует репродуктивная функция.
- Уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) и (или) аспартаттрансаминазы (АСТ) и (или) билирубина, более чем в 3 раза превышающий верхнюю границу нормы.
- Прием любых препаратов, не сочетающихся с применяемыми в испытании.
- Интервал QTcF > 450 мс.v
- Один или несколько факторов риска удлинения QTc (кроме пола и возраста) или прочие нескорректированные факторы риска возникновения двунаправленной желудочковой тахикардии.
- Кардиологические заболевания, обмороки, симптомные или серьезные бессимптомные аритмии (кроме синусовой аритмии) в анамнезе.
- Любые исходные значения лабораторных анализов, соответствующие токсичности уровня 4.
- Терминальное состояние.
- Известная устойчивость к бедаквилину, претоманиду, линезолиду или деламаниду
- Любые другие обстоятельства (социального или медицинского характера), которые, по мнению исследователя, сделали бы участие в исследовании небезопасным.
- Прием бедаквилина и (или) претоманида и (или) линезолида и (или) деламанида в течение 1 месяца или более в анамнезе.
- Пациенты, которым не показано начало нового курса лечения МЛУ-ТБ или ШЛУ-ТБ в соответствии с местным протоколом по причинам, включающим в себя, в частности:
- текущее лечение от МЛУ-ТБ на протяжении не менее 2 недель (при этом пациент отвечает на лечение);
- отсутствие постоянного адреса проживания;
- потеря для последующего наблюдения во время предыдущего эпизода лечения без изменений в жизненных обстоятельствах и мотивации.
- Туберкулезный менингоэнцефалит, абсцессы головного мозга, остеомиелит или артрит.
